激光粒度測(cè)定法在藥物研制和質(zhì)量把控中的應(yīng)用
關(guān)于藥物粒度的控制方法，各國(guó)藥典均有詳細(xì)的控制手段。常見的分析方法有沉降法、顯微鏡法、激光粒度測(cè)量、庫(kù)爾特全自動(dòng)顆粒粒徑分析、電感應(yīng)法等。目前，作為原料藥和制劑粒度控制檢測(cè)手段，激光粒度分析法呈現(xiàn)快速發(fā)展的趨勢(shì)。
目前先進(jìn)的激光粒度分析儀的檢測(cè)范圍在20nm-3500μm之間，這在新劑型研究中的微粒分析起到重要作用，激光粒度分析技術(shù)助推了吸入制劑、納米制劑、新型乳劑等新劑型的快速發(fā)展和廣泛應(yīng)用。
1吸入制劑
吸入制劑包括氣霧、液霧、粉霧等形式，不論何種形式，粒度檢測(cè)都是質(zhì)量控制*的一環(huán)。激光粒度分析技術(shù)具有快速檢測(cè)無損樣品的特性，能夠快速提供大量粒徑檢測(cè)的相關(guān)數(shù)據(jù)，為吸入制劑的研發(fā)和生產(chǎn)提供了動(dòng)力。2007年公布的“吸入制劑質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則”，根據(jù)呼吸道生理結(jié)構(gòu)，為使藥物有效的分布或沉積在治療部位，藥物的粒度通常在7μm以下，粒度過大（大于10 μm）或過?。ㄐ∮?.5 μm）可能會(huì)使藥物不能有效沉積，療效降低。對(duì)于混懸型氣霧劑，需要進(jìn)行藥物的微粉化處理。
2納米制劑
納米藥物制備的關(guān)鍵是控制粒子的大小和獲得較窄且均勻的粒度分布，減少粒子團(tuán)聚現(xiàn)象，保證用藥有效、安全和穩(wěn)定。 動(dòng)態(tài)光衍射激光粒度分析技術(shù)是研究膠體和懸浮體系的理想方法，能非常方便、快捷、有效地測(cè)量顆粒平均粒度、質(zhì)量、帶電量和多分散性等重要參量。該法在微乳、納米脂質(zhì)體、聚合物膠束等納米藥物的研究中被廣泛應(yīng)用。儀器校正對(duì)于對(duì)于納米制劑的激光粒度分析數(shù)據(jù)相當(dāng)重要，可以與透射電鏡或掃描電鏡等手段進(jìn)行調(diào)諧佐證。
3軟膏
粒度是乳膏劑較為關(guān)鍵的評(píng)價(jià)指標(biāo)，中國(guó)藥典雖然在軟膏劑項(xiàng)下規(guī)定了粒度檢查項(xiàng)，但均為顯微鏡測(cè)定法，且該檢查項(xiàng)只用于“混懸型軟膏劑”，限度規(guī)定為不得檢出大于180 μm 的粒子。
4注射用乳劑
目前國(guó)內(nèi)已上市脂肪乳劑品種中，共有13個(gè)品種130個(gè)批文，如脂肪乳注射液、中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液、脂肪乳氨基酸18注射液、前列地爾注射液、依托咪酯乳狀注射液等。丙泊酚乳狀注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)于2015年6月15日在國(guó)家藥典委員會(huì)進(jìn)行了第4次公示，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定: 乳粒采用動(dòng)態(tài)光散射法或經(jīng)典光射法測(cè)定，光強(qiáng)平均粒徑或體積平均粒徑應(yīng)小于0.5μm。脂肪乳注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均于2015年7月8日在國(guó)家藥典委員會(huì)公示，兩個(gè)制劑均可以采用基于米氏散射理論的激光散射粒度檢查法或動(dòng)態(tài)光散射法檢查粒徑，要求體積平均粒徑或光強(qiáng)平均粒徑不得過0.50μm。
